2月4日,西南医科大学心血管医学研究所康新江团队在神经科学顶级期刊《Neuron》杂志上发表了题为“Converging dopamine pathways onto basolateral amygdala neurons encode exploration decisions”的研究论文,明确了中脑多巴胺系统是探索决策的关键枢纽,揭示了探索决策的多巴胺共轭投射环路整合机制,建立了多巴胺偏向性突触传递理论新模型,为理解复杂环境下多维信息整合及相关本能行为障碍的干预提供了重要理论依据。

作为哺乳动物的本能行为,探索活动是生物体获取外部生存资源和交配繁殖机会的主要途径,对个体和种群的生存与繁衍至关重要。在自然环境中,个体需要在“探索未知”与“逃避风险”之间动态地抉择,以实现自身利益最大化。然而,神经系统整合外界环境信息和内在生理状态协同编码探索决策的机制知之甚少。社会学和心理学研究表明,社交陪伴往往能促进个体的风险探索意愿(“人多胆大”),表明社交互动对探索决策具有鼓励效应,然而,这两种本能行为之间的交互调控机制尚不清楚。
在本研究中发现,中脑腹侧被盖区多巴胺能(VTADA)神经元是编码探索决策的核心枢纽,通过放电模式介导的偏向性突触传递实时编码探索决策:时相型放电(phasic,也称簇状放电)通过介导DA-D1R受体突触传递编码风险警觉,强直型放电(tonic)则通过偏向DA-D2R突触传递编码探索动机。两群VTADA神经元分别通过直接通路和间接通路,共同投射至基底外侧杏仁核(BLA)的同一亚群神经元。其中,以内侧前额叶皮层(mPFC)为中间节点的间接通路(经由D2R受体传递)介导探索行为,并可通过社交互动得到强化;而直接通路(经由D1R受体传递)则介导回避行为,这两条相互竞争的多巴胺共轭通路协同且动态地编码了探索决策的形成。该研究不仅阐明了多巴胺神经元放电模式在探索决策中的核心编码机制,还揭示了探索决策的多巴胺共轭投射环路整合机制,建立了多巴胺偏向性突触传递新理论。
本研究与西安交通大学王昌河教授团队,宣武医院张宇清/马敬红主任团队合作完成。西南医科大学康新江教授为共同通讯作者,心血管医学研究所为研究工作做出了重要贡献。本研究获得国家自然科学基金、四川省自然科学基金、三秦人才特别支持计划、陕西省自然科学基金及中国博士后基金等项目资助。