近日，我校心血管医学研究所董伟/张春祥教授团队在国际知名期刊《Theranostics》（IF：13.1/Q1）上发表重要科研论文，该研究首次揭示神经元特异性 WDR5-H3K4me3-ARID5B 表观遗传轴在 TLE 中的核心作用：WDR5-KMT2 复合物激活导致 H3K4me3 升高，促进 ARID5B 转录，进而抑制 GABAₐR 表达，破坏 E/I 平衡。靶向该轴可改善癫痫表型，为 TLE 提供了新的表观遗传治疗靶点。
颞叶癫痫是成人中最常见的药物难治性癫痫类型，其反复发作常导致患者出现精神、认知与躯体多重共病，严重影响患者生活质量。全球约有数千万患者深受其困扰，疾病负担沉重。迄今为止，已有约1000个基因被确认与癫痫相关，其表达或功能异常多数会影响癫痫的病理进程。组蛋白甲基化修饰作为调控基因表达的关键表观遗传机制之一，是否参与癫痫相关基因的表达调控，尚未见系统性研究。
该研究构建了实验性癫痫动物模型，通过整合低通量分子实验与高通量表观基因组分析，结合药理学及基因干预策略，系统揭示了WDR5-H3K4me3-ARID5B这一神经元特异性表观遗传轴在癫痫形成中的核心作用。研究发现，癫痫形成早期WDR5-KMT2复合物上调，导致H3K4me3水平升高。该神经元特异性表观遗传轴通过双重机制加剧癫痫表型：一方面，通过增加Arid5b启动子区域H3K4me3的沉积，驱动其转录激活，进而促使ARID5B蛋白表达上升，抑制GABAAR亚基表达，削弱抑制性突触传递；另一方面，该轴还可能以ARID5B非依赖方式直接或间接调控谷氨酸能突触传递。
该研究由我校心血管医学研究所董伟/张春祥教授牵头，研究团队成员包括谷娟、柯平洋、张馨予等多位研究人员和研究生。研究得到了浙江大学徐贞仲教授的大力支持，以及国家自然科学基金项目的资助。
